O verdadeiro Mastino Napoletano é o único cão que não se volta contra o dono. É um cão totalmente fiel, capaz de dar a vida para assegurar a integridade do lar.

É silencioso, não late à toa, mas quando late, é melhor verificar. Dotado de uma inteligência privilegiada não é necessário adestramento, mas se for a vontade do dono, o aprendizado é muito rápido.

O Mastino é um cão corajoso. Quando ataca, ataca de frente, olhando nos olhos. Sua mordedura é a mais potente dos cães: 2000 kilos.

É um cão de território, guardando sempre a casa e os bens de seu dono. Apesar do aspecto "molengão", o Mastino é um cão ágil, podendo atacar num piscar de olhos.

"O Mastino Napoletano é de temperamento firme e leal, não é agressivo, nem morde sem razão, guardião de propriedade e de seus moradores, sempre vigilante, inteligente, nobre e majestoso."
(CBKC - Padrão FCI 197 - 10 de setembro de 1992)